Un equipo de investigación liderado por el doctor Safa Daoud, de la Universidad Privada de Ciencias Aplicadas de Amán, en Jordania, ha descifrado el misterio de por qué la dobutamina posee la capacidad de suprimir el crecimiento de células malignas. Aunque durante la última década un creciente número de investigaciones científicas ya había revelado este efecto secundario en tumores óseos, cáncer de estómago y mieloma múltiple, hasta ahora ningún especialista había logrado explicar completamente el mecanismo biológico detrás de este fenómeno oncológico.
El estudio, publicado en la revista científica The Open Medicinal Chemistry, demostró que el secreto radica en que todos los tipos de cáncer donde la dobutamina muestra actividad tienden a producir niveles inusualmente altos de una proteína llamada ROCK2. Esta enzima actúa como un interruptor molecular que, al no ser controlado, impulsa a las células tumorales a crecer de forma desmedida, diseminarse por el organismo y resistir a los tratamientos médicos habituales. La investigación se centró en probar si los efectos anticancerígenos del fármaco se debían a su capacidad para bloquear directamente esta proteína de forma exitosa.
Para confirmar esta hipótesis, los científicos utilizaron tres enfoques metodológicos complementarios en sus laboratorios. En primer lugar, mediante un ensayo enzimático, midieron la capacidad de la dobutamina para desactivar la proteína ROCK2 purificada, logrando bloquear su actividad de forma precisa y dependiente de la dosis. En segundo lugar, aplicaron el fármaco en células cancerosas vivas con alta y baja presencia de la proteína, demostrando que el medicamento fue 3.7 veces más potente contra las células de cáncer de hígado con alta expresión de ROCK2, vinculando el efecto directamente con su diana molecular.
Mediante técnicas de modelización por ordenador de la estructura de la proteína, el equipo demostró cómo la dobutamina se acopla al sitio activo de la enzima, formando varios enlaces moleculares estabilizadores en la región donde esta utiliza energía para impulsar la división celular. Al tratarse de un fármaco seguro, conocido y ampliamente utilizado en la práctica clínica cardiovascular durante décadas, los autores señalaron que su perfil de seguridad representa una ventaja frente al desarrollo de compuestos químicos completamente nuevos.
A pesar de las ventajas del hallazgo, el estudio detalla paso a paso las deficiencias de la estructura química actual del fármaco, identificando una cadena flexible y varios grupos polares que hacen que la unión a la proteína ROCK2 sea menos eficiente de lo que podría llegar a ser. Por esta razón, los autores han propuesto modificaciones químicas concretas, como fijar la cadena flexible en una estructura de anillo, abriendo las puertas al diseño de una nueva generación de fármacos oncológicos mucho más específicos basados en la estructura base de la dobutamina.
Aunque los investigadores puntualizaron que todavía se requieren más estudios de laboratorio y en modelos animales antes de poder considerar cualquier aplicación clínica real en seres humanos, este trabajo establece un punto de partida validado en la ciencia médica. Con este descubrimiento, la dobutamina se añade formalmente a una creciente lista de medicamentos de uso común para el corazón, junto con el propranolol y el carvedilol, que están encontrando una segunda e inesperada vida en la lucha contra el cáncer.
