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El compuesto TOFA surge como una alternativa prometedora frente a la obesidad y la diabetes

El compuesto TOFA surge como una alternativa prometedora frente a la obesidad y la diabetes
Photo by Towfiqu barbhuiya / Unsplash

Investigadores de la Universidad de California en Berkeley (EE. UU.) han identificado un compuesto molecular capaz de inducir la quema de masa grasa sin desencadenar la pérdida significativa de tejido muscular magro asociada a los tratamientos actuales para la obesidad. De acuerdo con los hallazgos publicados en la revista Science Advances, la sustancia conocida como ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico (TOFA) demostró ser eficaz en modelos animales para optimizar la sensibilidad a la insulina y el control de la glucemia sin alterar los hábitos alimentarios.

La llegada de los medicamentos basados en péptidos similares al glucagón-1 (GLP-1) (comercializados como Ozempic, Wegovy, Mounjaro o Zepbound) revolucionó el abordaje de los trastornos metabólicos. No obstante, al suprimir el apetito, estos fármacos suelen inducir la pérdida indeseada de masa muscular y generar efectos secundarios gastrointestinales. Ante esta limitación, el equipo científico se enfocó en incrementar el gasto energético celular en lugar de restringir la ingesta calórica.

Mecanismo de acción dual sobre el metabolismo lipídico

Descubierto originalmente en la década de 1970, el TOFA pertenece al grupo de los inhibidores de la acetil-CoA carboxilasa (ACC), enzimas involucradas en la síntesis de colesterol y triglicéridos. Los ensayos conducidos en ratones obesos revelaron que el compuesto no solo bloquea la producción de lípidos, sino que activa de forma simultánea los receptores celulares PPARa y PPARd, responsables de movilizar las grasas para la generación de energía.

Esta acción combinada permitió que las células de los animales de experimentación gastaran hasta un 18% más de energía sin requerir un incremento en la actividad física ni elevar la temperatura corporal. A diferencia de otros inhibidores de la ACC desarrollados en el pasado que incrementaban los triglicéridos sanguíneos comprometiendo la salud cardiovascular, la respuesta metabólica coordinada del TOFA evitó este efecto adverso en los modelos estudiados.

Potencial terapéutico en esquemas combinados

El autor principal del estudio y profesor de Biología Metabólica en la UC Berkeley, Anders Näär, explicó que mientras los fármacos GLP-1 actúan reduciendo el ingreso de calorías, el TOFA interviene directamente en el aumento del consumo energético. Durante las pruebas de laboratorio, la administración conjunta de TOFA con principios activos como la semaglutida o la tirzepatida produjo mejoras superiores en la reducción de peso y en el control insulínico frente al uso aislado de cualquiera de las monoterapias.

Los investigadores recalcaron que, por el momento, el TOFA debe considerarse una opción complementaria y no un sustituto de los tratamientos vigentes contra la obesidad. Asimismo, el equipo enfatizó que la evidencia actual se limita a ensayos preclínicos en modelos animales, por lo que se requerirán evaluaciones adicionales para determinar la seguridad y eficacia del compuesto en seres humanos antes de avanzar hacia fases clínicas.

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